Лечение папилломатоза ротовой полости у собак

Во-первых, инфекция часто протекает в латентной (скрытой) форме и носитель вирусов представляет существенную угрозу для других собак. Во-вторых, если больная собака повреждает папилломы, поедая твердый корм или при игре, развиваются кровотечения и, как результат, заболевание осложняется вторичной инфекцией. Наконец, в-третьих, известны случаи, когда папилломы претерпевают злокачественную трансформацию, перерождаясь в чешуйчатоклеточную карциному.

В настоящей работе для лечения папилломатоза применяли фоспренил — иммуномодулятор с противовирусной активностью, эффективность которого доказана при многих вирусных инфекциях мелких домашних животных [2, 3|.

Возбудитель вирусного папилломатоза. Возбудитель папилломатоза относится к группе ДНК-содержащих вирусов, включенных в семейство Papilloinaviridac. Это наименьшие из всех ДНК-содержащих вирусов. Вирионы папилломавирусов лишены наружной оболочки, их диаметр составляет 40...55 нм. Полноценные вирионы состоят из сердцевины и капсида, содержат от 5 до 7 структурных белков, но лишены липидов и углеводов. Репликация и дозревание осуществляются в ядре, вирионы высвобождаются при разрушении клеток. Вирусы термо- и эфироустойчивы, обладают тропизмом к эпителию. Вызывают трансформацию клеток. Характерна видовая специфичность [5].

Эпизоотология. Вирусный папилломатоз встречается у многих видов млекопитающих. Источник возбудителя — больные животные. Способ распространения — контактный. Чаще всего вирусы передаются при совместном содержании больных животных со здоровыми. Известны многочисленные наблюдения, когда вскоре после появления в питомниках папилломатозного щенка папилломы начинали развиваться и у других щенят. Обычно вирус проникает в организм через скарифицированные кожу и слизистые оболочки. Возможен перенос возбудителя иглами для инъекций, через одежду и обувь хозяина, предметы ухода за животными, аппорты на площадках для выгула и т.п. Инкубационный период 1...2 мес.

Патогенез вирусного папилломатоза. Папилломавирусы тропны к эпителию слизистых оболочек и кожи, индуцируя в них развитие доброкачественных новообразований — папиллом и бородавок соответственно. Как правило, попав в трещину на слизистой оболочке ротовой полости, папилломавирусы сначала проникают в интенсивно размножающиеся клетки базального слоя, из которых в дальнейшем попадают в поверхностный эпителий. Ранние белки вирусов вызывают трансформацию зараженных клеток, которые приобретают способность к бесконечному делению и поддержанию интенсивной репродукции вирусных частиц. После трансформации эпителиальных клеток на слизистой оболочке ротовой полости (губ, языка, щек, десен) развиваются сосочковидные новообразования — папилломы. Лизис зараженных клеток способствует дальнейшему распространению вирионов, однако интегрированный вирусный геном содержат не все опухолевые клетки. Активизацию интегрированного генома и переход инфекции из латентной формы в продуктивную наблюдают при старении, стрессах и различных формах иммуносупрессии, например, после химиотерапии или лечения кортикостероидными препаратами.

Иммунитет. После спонтанного выздоровления большинство собак приобретает невосприимчивость к папилломатозу, однако в части их клеток сохраняется вирусный геном, интегрированный в клеточный, так что иммунные животные могут оставаться вирусоносителями, представляя опасность для восприимчивых особей. Животные, которым вводят специфическую антисыворотку с высоким титром вируснейтрализующих антител, приобретают пассивный иммунитет. Папилломавирусы — слабые индукторы интерферона, и роль последнего при данной инфекции изучена недостаточно. Эффективность терапии с помощью индукторов интерферона подтверждается не всегда. С недостаточностью иммунитета специалисты связывают увеличение числа случаев, когда доброкачественные папилломы перерождаются в злокачественную чешуйчатоклеточную карциному. Чаще всего это наблюдают у старых животных.

Течение и симптомы папилломатоза собак. В большинстве случаев папилломатоз ротовой полости выявляют у собак в возрасте от 1 года до 4 лет. Как правило, первые очаги поражения появляются на губах, а затем распространяются на полость рта и глотку. Гладкие, светло-розовые, поначалу округлые папулы позднее развиваются в большие неровные разрастания слизистой оболочки, похожие на морские анемоны или на цветную капусту. Их может быть немного, однако в отдельных случаях папилломы буквально усеивают слизистую оболочку щек, губ, десен, языка и глотки. В дальнейшем возможно распространение на конъюнктиву, веки и кожу животного.

Отмечены редкие случаи поражения кожи вокруг носа и рта, а также пищевода. Папилломы ротовой полости могут создавать собаке препятствия для нормального приема корма и питья. В таких случаях отмечают галитоз, саливацию и незначительные кровотечения в ротовой полости. Порой больная собака не способна полностью сомкнуть челюсти, в результате чего возможна травматизация папиллом. В последнем случае кровоточащие новообразования становятся воротами для патогенных микроорганизмов — бактерий и грибов (чаще всего развивается кандидамикоз).

Диагностика вирусного папилломатоза. Диагноз обычно ставят на основании клинических симптомов, но подтверждают лабораторными исследованиями, в частности иммуногистохимическими, электронно-микроскопическими или с помощью ПЦР. Как и большинство папилломавирусов, в культурах клеток данный возбудитель не размножается.

Лечение вирусного папилломатоза собак. Как правило, заболевание протекает легко и во многих случаях проходит самопроизвольно (в среднем через 2...5 мес). Применение в терапевтических целях аутогенных вакцин приводит к противоречивым результатам, хотя некоторые экспериментальные вакцины индуцируют защитный иммунитет.
В США в течение ряда лет с переменным успехом применяли системную химиотерапию папилломатоза собак винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином или блеомицином. Как правило, этот подход использовали в запущенных случаях, когда папилломы не рассасывались в течение 5 мес и более [6].

Хирургическое вмешательство далеко не всегда целесообразно, поскольку удаление папиллом может приводить к их дальнейшему распространению. Однако если новообразование вызывает дискомфорт, затрудняя глотание, то показано его удаление. Нередко для этой цели применяют неинвазивные методы — криохирургию, лазер или электрокоагуляцию.

В последние годы для лечения папилломатоза все чаще используют иммуномодуляторы.

Цель исследования
Цель исследования состояла в том, чтобы изучить возможную терапевтическую активность фоспренила при лечении вирусного папилломатоза у собак.

Материалы и методы
В настоящей работе для лечения папилломатоза ротовой полости собак использовали фоспренил. Всего пролечено 10 собак (6 самцов и 4 самки), относящихся к следующим породам: лабрадор-ретривер — 5, голден-ретривер — 2, ротвейлер — 1, далматин — 1, среднеазиатская овчарка — 1. Возраст пациентов от 1 до 6 лет. Пять собак болели хроническим папилломатозом в течение года. Еще у пяти пациентов заболевание находилось в начальной стадии.

После подбора доз препарата и определения схем терапии хронического папилломатоза был выбран следующий курс лечения: 1-й день — 3 мл/10 кг МТ; 2-й день — 2,5 мл/10 кг МТ; 3...5-й дни — 2 мл/10 кг МТ. Инъекции делали подкожно в область холки. Курс повторили через неделю — фоспренил вводили по 2 мл/10 кг МТ ежедневно в течение 5 дней.

При начальной стадии заболевания, когда папилломы только формируются, курс лечения был следующий: 1-й день — 3 мл/10 кг МТ, затем по 2 мл/10 кг МТ в течение 4 дней.

Результаты и обсуждение
В процессе лечения хронического папилломатоза новообразования последовательно начинали белеть, затем трескались, уменьшались в размере и через 2 нед полностью исчезали (рис. 1...5). Рецидивов папилломатоза ни у одной собаки не отмечено, срок наблюдения — до 12 мес. Во время лечения новые папилломы не образовывались.

При лечении папилломатоза на начальной стадии папилломы во всех случаях рассасывались в течение 1...2 нед.
Впервые применять иммуномодуляторы для лечения папилломатоза стали в начале 1990-х гг. В течение 2 лет на базе факультета ветеринарной медицины Новосибирского ГАУ использовали низкомолекулярный супериндуктор интерферона камедон (карданон). Показанием для применения стал безуспешный опыт новокаинотерапии. Авторы показали, что почти у 60 % животных папилломы начинали разрушаться после второго введения препарата, а у 15 % выздоровление наступило на 7...10-й день после третьего введения препарата [1]. В начале нашего столетия было установлено, что хороший эффект оказывали инъекции фоспренила с новокаином под корень папиллом. Эффект фоспренила повышался при сочетанном использовании с максидином [4].

Выводы
В настоящей работе продемонстрирована терапевтическая эффективность фоспренила при подкожном способе введения. Несмотря на то что механизмы иммунитета при папилломатозе практически не изучены, известно, что напряженность иммунитета, как правило, имеет решающее значение при исходе заболевания. Мы предполагаем, что в основе столь выраженного терапевтического эффекта фоспренила лежит его известная способность активировать клеточный иммунитет и продукцию ряда ключевых цитокинов, играющих важнейшую роль при вирусных инфекциях.

Литература
1.    Грязин В.Н. Использование индуктора интерферона для лечения папилло-матоза собак. Актуальные вопросы ветеринарии // Тез. докл.1-й научно-практ. конф.факультета ветеринарной медицины НГАУ. — Новосибирск, 1997.
2.    Ожерелков СВ., Сосновская О.Ю., Кожевникова Т.Н., Бежало В.А., На-гурская Е.В., Красота А.Ю., ДееваА.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В., Белоусова Р.В. Основные механизмы противовирусного действия фоспренила — препарата естественного происхождения // Киев VII Межд. конф. по пробл. ветеринарного обслуживания мелких домашних животных. 2—5 октября 2002.
3.    Санин А.В. Применение иммуномодупяторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2005; 1: 38—42.
4.    Санин А.В., Липин А.В., Зинченко Е.В. Справочник по традиционным и нетрадиционным методам лечения собак. — М. Центрполиграф, 2007.
5.    Шуляк Б.Ф. Вирусные инфекции собак. — М.: Олита, 2004.
6.    Calvert С.A. Canine viral papillomatosis. In: Greene СЕ, ed. Infectious
diseases of the dog and cat. — Philadelphia: WB Saunders, 1990.

Е.В. Гордеева, И.К. Васильев, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин, А.В. Санин
Центр ветеринарной медицины «Биовет» (Иваново).
ГУ НИИЭМ им. Гамалеи РАМН (Москва)