Вирусные геморрагические лихорадки

Вирусные геморрагические лихорадки — обособленная группа инфекционных болезней, вызываемые вирусами, принадлежащими к различным систематическим группам (бунья-, тога-, арена-, рабдо-, реовирусов). Поражаются прежде всего человек, реже животные. Летальность у людей достигает до 97%. Источник возбудителя — дикие животные, вирус может передаваться также от человека к человеку. Переносчиками являются кровососущие членистоногие: комары и клещи, возбудитель также распространяется и без их участия.

Некоторые из этих болезней у человека открыты давно и сравнительно хорошо изучены. Так, желтая лихорадка известна на протяжении нескольких веков и в прошлом была одной из распространенных вирусных болезней, которая поражала сотни тысяч людей в тропической и субтропической зонах и в большинстве случаев с летальным исходом.

Однако многие другие вирусы — возбудители геморрагических лихорадок выявлены лишь в последние 50 лет и пока малоизвестны. Недостаточно изучены как медицинские аспекты, так и особенно вопросы, интересующие ветеринарных специалистов. По существу, систематическим изучением этих болезней у животных не занимались. Имеются лишь отдельные описания, когда исследователи регистрировали факты гибели животных.

Не изучены естественное течение инфекции у диких животных, которые либо являются, либо предполагаются в качестве резервуара или источника возбудителя, а также роль в этом отношении домашних животных. Не разработаны методы диагностики и средства специфической профилактики. Тем не менее ветеринарный специалист по своим служебным обязанностям проводит мероприятия в зоопарках, зверинцах, при перевозке диких животных, и в частности обезьян, в связи с возросшей потребностью в культурах клеток обезьяньего происхождения. Поэтому ветеринарный врач должен иметь представление о группе геморрагических лихорадок, что и побудило нас дать их краткое описание.

Главный объект, к которому хотим привлечь внимание,— обезьяны. Они непосредственно или косвенно участвуют в распространении таких весьма опасных для человека болезней, как желтая лихорадка, лихорадки денге, чикунгунья, Марбург, кьясанурская лесная болезнь, оспа обезьян и поражающая только обезьян эпизоотическая геморрагическая лихорадка макак. Отдельно представлена болезнь обезьян, вызываемая вирусом В, протекающая без геморрагического синдрома.
В группе геморрагических лихорадок следует выделить эпизоотическую геморрагическую болезнь оленей, у которой прослежена связь с сельскохозяйственными животными. Другие болезни с геморрагическим синдромом, поражающие сельскохозяйственных животных (африканская чума свиней), а также человека (лихорадка долины Рифт), описаны в настоящей книге в отдельных статьях.

Ветеринарному специалисту необходимо также знать о существовании таких патологий, как аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки, возникновение которых связано со свободноживущими грызунами, хотя прямой связи этих болезней с сельскохозяйственными животными на данном этапе не отмечено.

Возвращаясь к описанию геморрагических лихорадок, уместно поставить вопрос: почему они объединены в одну группу, что общего для этих довольно разнородных болезней? Объединяет их наличие геморрагического синдрома на фоне острого лихорадочного состояния, эта группа болезней сходна по клиническому проявлению и природной очаговости.

Описание болезни у человека не является целью настоящей статьи.

Относительно людей интересны два момента: как человек заражается и каковы меры профилактики болезни? Как было уже отмечено, резервуаром вируса являются дикие животные, а переносчиками в большинстве случаев — кровососущие членистоногие. Отсюда вытекают и предупредительные меры — исключение контакта человека с дикими животными и переносчиками, соблюдение мер личной профилактики, применение защитной одежды и средств, отпугивающих насекомых.

При описании болезни у диких животных мы излагаем лишь общие сведения, так как, к сожалению, не имеется полных данных о признаках и характере течения болезней, не изучена эпизоотология и другие вопросы. Согласно нозогеографическим и эпидемиологическим признакам, М. П. Чумаков (1977) сгруппировал вирусные геморрагические лихорадки с учетом преобладающего механизма передачи возбудителя инфекции человеку.

Лихорадки, передающиеся кровососущими клещам и,— крымская и омская геморрагические лихорадки, кьясанурская лесная болезнь.

Лихорадки, передающиеся кровососущими комарам и,— желтая лихорадка, денге, чикунгунья.

Лихорадки, передающиеся человеку, нетрансмиссивным путем, при контакте с животными — геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки, лихорадки Ласса, Марбург и Эбола. В последнюю группу включены также две болезни, которыми человек не болеет. Это эпизоотические геморрагические лихорадки макак и оленей.

Геморрагические лихорадки мы описываем с учетом схемы М. П. Чумакова. Однако в связи с тем, что в представленной группировке болезней — лихорадки крымская, омская и с почечным синдромом регистрируются в нашей стране, а у лихорадки Эбола связь с животным миром не установлена, мы не даем характеристики этим нозоформам. Также не описываем типичный антропоноз — городской тип желтой лихорадки. Охарактеризуем только джунглевый тип, имеющий природную очаговость. Дополнительно в группу геморрагических лихорадок включили оспу обезьян, протекающую также с геморрагическим синдромом. Возбудитель названной болезни уже вызвал ряд эпидемических и эпизоотических вспышек.

Таким образом, для ветеринарных специалистов представляют интерес следующие болезни.

Кьясанурская лесная болезнь (Morbus silvan kyasanur — лат., Kyasanur forest disease —англ.) впервые была обнаружена в Индии в 1957 г. Протекала в форме тяжелых лихорадочных заболеваний у людей и одновременно эпизоотии среди обезьян.

Возбудитель — вирус рода Flavivirus, семейства Togaviridae. Переносчиками и резервуарами вируса являются иксодовые клещи Haemaphysalis spinigera (доказана трансовариальная и трансфазовая передача вируса), а также мышевидные грызуны и два вида обезьян.

Желтая лихорадка, джунглевый тип (Febris flava —лат., Yel-low fever —англ.) известна с XVII в., карантинная болезнь, на которую распространяются международные медико-санитарные правила. Регистрируется в странах Африки (Заир, Конго, Замбия, Уганда, Кения, Сомали, Судан и др.), Центральной и Южной Америки (Венесуэла, Бразилия).

Возбудитель — вирус рода Flavivirus, семейства Togaviridae. Резервуарами вируса служат обезьяны, опоссумы, муравьеды, ежи и другие животные, у которых болезнь может протекать в латентной форме. Переносчики в Америке — комары Haemagogus sperazzini; Aedes leucocelaenus, в Африке — Аё. africanus, Аё. simpsoni.

Лихорадка денге (Febris dengae — лат., Dengue fever—-англ.) распространена в странах Юго-Восточной Азии, Западной Африки, островах Тихого океана. В 1977—1978 гг. были зарегистрированы две крупные эпидемии в Америке, охватившие Антильские острова, Гвиану, Колумбию (500 тыс. случаев), Венесуэлу и 14 штатов США (D. Courtois, 1980). Болезнь поражает человека и обезьян.

Летальность у человека при денге составляет около 3—5%. Однако по размерам эпидемий (сотни тысяч и миллионы случаев) лихорадка денге за последние 25 лет находилась на первом месте среди известных форм вирусных геморрагических лихорадок (М. П. Чумаков, 1979).

Возбудитель — вирус, принадлежащий к группе Flavivirus, семейства Togaviridae, известны 4 серотипа. Переносчики — комары рода Aedes, преимущественно Aedes aegypti.

Лихорадка чикунгунья (Febris chikungunya — лат., Chikungunya fever — англ.) имеет чрезвычайно сходную клиническую картину, одинаковое течение с лихорадкой денге, передается одними и теми же видами комаров, встречается в пределах общего ареала.

Возбудитель — вирус, принадлежащий к роду Alfavirus, семейства Togaviridae. Имеются сведения о том, что в Африке вирусносителями могут быть обезьяны.
Аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки (Febris argentina haemorrhagica — лат., Argentina hemorrhagic fever—англ., Febris boliviana haemorrhagica — лат., Bolivis hemorrhagic fever — англ.). Выявлены в Аргентине и Боливии, вызываются аренавирусами Хунин и Магупо, передаются человеку от грызунов Calomys musculinus, С. laucha, С. callosus. Человек заражается алиментарным, респираторным путями. В единичных случаях вирус Хунин был выделен в Аргентине от гамазовых клещей, но в Боливии обследование больших количеств этих членистоногих дало отрицательные результаты. В эксперименте установлена высокая чувствительность нескольких видов обезьян к заражению вирусом боливийской геморрагической лихорадки (McLeod Ch, 1978).

Африканская геморрагическая лихорадка Ласса (Febris africa-na haemorrhagica Lassa — лат., African hemorrhagic fever Lassa — англ.) описана впервые в 1969 г. в Нигерии, с 1975 по 1978 г. эпидемические вспышки зарегистрированы в ряде стран Западной Африки. Серологическими исследованиями установлена болезнь у человека на территории Гвинеи, Сенегала, Мали, Берега Слоновой Кости, Заира и Центрально-Африканской Республики, подозревается и в других странах континента.

Возбудитель — вирус, относится к семейству аренавирусов. Резервуаром вируса служат широко распространенные в Западной Африке крысы Mastomys natalensis, у которых болезнь может протекать в латентной форме. Грызуны в течение продолжительного времени выделяют вирус с мочой, секретами ротовой и носовой полостей.

Человек заражается, вероятно, в основном респираторным путем, возможно также через кожу, подозреваются в качестве переносчиков кровососущие насекомые.

Лихорадка Марбург (Febris Marburg —лат., Marburg virus disease — англ.) — впервые зарегистрирована в 1967 г. в Марбурге, Франкфурте-на-Майне и Белграде. Болезнь установили у лабораторных работников в научно-исследовательских институтах, где готовили вакцины против полиомиелита.
Первичным источником возбудителя явились импортированные из Уганды зеленые мартышки Cercopithecus aetiops. Обезьяны не болели. Заражение людей происходило в результате работы с культурами клеток, полученными из тканей внешне здоровых обезьян. В 1975 г. небольшая вспышка болезни (трое больных) зарегистрирована в ЮАР (Йоханнесбург).

По предварительным данным, вирус отнесен к рабдовирусам (рис. 17, а, б).
Основной путь заражения человека респираторный и через конъюнктиву, возможны также другие пути.

Природные резервуары вируса в Африке не установлены. Предполагается, что обезьяны не являются резервуаром вируса, а лишь случайным хозяином наравне с человеком, как и при болезни Марбурга.

Оспа обезьян (Monkeypox — англ.) —вирусная болезнь, поражающая обезьян различных видов, протекающая с геморрагическим синдромом. Болеет также человек. Впервые она обнаружена Ван Магнус в 1958 г., когда возникла вспышка в питомнике в Копенгагене среди обезьян циномольгус, импортированных из Сингапура. Повторная вспышка произошла позже в этом же году и охватила 30% обезьян циномольгус, привезенных с другой партией. Затем было зарегистрировано еще 9 вспышек, четыре из них возникли среди макак, импортированных из Малайзии (I. Arita, 1972). Циркуляция вируса среди обезьян и грызунов обнаружена в странах Африки. Первые случаи заболевания людей оспой обезьян описаны в 1970 г. в Заире (I. Ladnyi, 1972), затем в Либерии и Сьерра-Леоне, Нигерии, Береге Слоновой Кости (S. Foster, 1972). Ежегодно в Африке регистрируется оспа обезьян среди людей.

Возбудитель — вирус, входящий в подгруппу вируса вакцины семейства Poxviridae. В эксперименте установлена чувствительность к заражению вирусом оспы обезьян мышей, кроликов, культур клеток целого ряда тканей человека, обезьян и других животных. На хориоаллантоисной оболочке куриных эмбрионов вирус вызывает повреждения в виде оспин, агглютинирует эритроциты цыплят. Возбудитель антигенно родствен вирусу вакцины и натуральной оспы. Хотя вирус оспы обезьян тесно связан с этими вирусами, нет доказательств того, что он является штаммом вируса оспы, модифицированным при пассировании через обезьян.

Эпизоотологические данные. Болеют обезьяны разных видов, форма течения острая и латентная. Болезнь наблюдают только в колониях отловленных животных. Пока не описано ни одной вспышки у обезьян, живущих в природных условиях. Серологические исследования обезьян многочисленных видов не дают основания считать, что оспа является естественной болезнью какого-либо вида приматов. Как и в случае с вирусом Марбург, хозяин вируса оспы обезьян не выяснен.

В Африке (Заир) выделены 4 штамма оспы от обезьян и грызунов, которые невозможно было отличить существующими методами от вируса натуральной оспы. В Роттердамском зоопарке описана болезнь у гигантского муравьеда, от которого выделен аналогичный штамм (Gispen, 1967). От муравьеда заразились обезьяны, в результате чего возникла эпизоотия и погибло 50% животных (I. Peters, 1966). Вирус передается, по-видимому, при контакте или через инфицированное оборудование.

Клинические признаки проявлялись через 45—62 дня после поступления обезьян в питомник в виде петехиальной сыпи с последующим макулопапулезным высыпанием. Наблюдали также отек лицевой части головы, затрудненное дыхание, а затем смерть от асфиксии.

Диагноз основывается на данных клинического и лабораторного исследования.
В группе оспы обнаружены вирусы, патогенные для обезьян, но не вызывающие геморрагии.

Вирус Яба поражает главным образом макак азиатского континента, вызывает доброкачественные опухолевидные образования (гистиоцитомы). Описано лабораторное заражение человека. Еще один оспоподобный вирус танапокс (ябоподобный) вызывает заболевание обезьян, характеризующееся разрастанием эпидермиса на лицевой части головы и конечностях. Танапокс поражает также человека, протекает в легкой форме, регистрируется в долине реки Тана в Кении (P. Null., 1973).

Эпизоотическая геморрагическая лихорадка макак (Febris epi-zootica haemorrhagica macacorum —лат., Simian haemorrhagic fever — англ.) — остро протекающая вирусная лихорадка, почти всегда вызывает гибель обезьян рода макак. Человек не болеет.

Распространенность. Ареал болезни — Индия. С импортируемыми обезьянами болезнь может быть занесена в любую страну.

Возбудитель — неклассифицированный РНК-сод ержащий вирус, по серологическим свойствам не имеющий связи с какими-либо группами вирусов. Культивируется на макаках и культурах клеток этого рода обезьян. Вирус накапливается в наивысшей концентрации в мозгу экспериментально зараженных макак.

Эпизоотология болезни изучена недостаточно. Кроме макак, другие виды обезьян не болеют.

Клинические признаки. Инкубационный период у макак 2—14 дней, продолжительность болезни от 2 до 10—15 дней. У больных макак наблюдали лихорадку, потерю аппетита, слабость, рвоту, отечность и цианоз слизистых оболочек, желудочно-кишечные и носовые кровотечения, кожные петехии. Отмечалось сильное обезвоживание. Выживали только единичные особи.
Патологоанатомические изменения. При вскрытии погибших обезьян находили множественные кровоизлияния и мелкоочаговые некрозы клеток в тканях, во всех внутренних органах и коже, желудочно-кишечном тракте, черепной полости, в ретробульбарном пространстве и в стенке двенадцатиперстной кишки на участке привратника. Селезенка увеличена, а в печени — острая дистрофия с некрозами клеток, в мозгу — энцефалит и гемодинамические нарушения.
Диагноз основан на клинических признаках и данных лабораторного исследования по выделению вируса. Разработаны серологические реакции —связывания комплемента и непрямой метод флуоресцирующих антител.
Отсутствие сведений по течению геморрагических лихорадок у обезьян не дает возможности представить дифференциацию описываемой болезни от сходных патологий. Но ветеринарный специалист должен в любом случае дифференцировать возникшую болезнь. Отсутствие болезни у людей и поражение только обезьян макак является одним из дифференциальных признаков.

Средства специфической профилактики не разработаны. С целью недопущения заноса болезни рекомендуется профилактическое карантинирование ввозимых обезьян и тщательный клинический осмотр.

Эпизоотическая геморрагическая болезнь оленей (ЭГБО, Epizootic hemorrhagic disease of deer — англ.)—остро протекающая вирусная болезнь белохвостых оленей, характеризующаяся резко выраженным геморрагическим синдромом, высокой летальностью.

Распространенность. Болезнь регистрируется в США и Канаде. В 1955 г. в штате Нью-Джерси возникла крупная эпизоотия этой болезни у оленей. Тогда же она была описана как самостоятельная форма и названа ЭГБО (R. Shope, 1955, 1960). При этом был выделен вирус—штамм Нью-Джерси. Следующая крупная эпизоотия этой болезни у оленей наблюдалась в 1956 г. в штате Южная Дакота, когда от павших оленей был выделен возбудитель другого серотипа — штамм Южная Дакота. В последующие годы болезнь регистрировали на юго-востоке США. В Канаде ЭГБО регистрируется с 1962 г.

Возбудитель —РНК-содержащий вирус, принадлежит к серологической подгруппе, подобной вирусу синего языка овец, род Orbivirus, семейство Reoviridae. Обнаруживают его в крови и во всех внутренних органах больных оленей в остром периоде болезни. Размножается вирус в экспериментальных условиях, на оленях при подкожном заражении кровью или суспензией тканей внутренних органов, а также при пассажах на новорожденных белых мышах, на куриных эмбрионах и в культурах перевиваемых клеток Hela, BHK-21 с проявлением ЦПД. Вирус ЭГБО имеет перекрестные связи в РСК. с вирусом синего языка и Ибараки. В опытах перекрестной нейтрализации на оленях установлены два антигенных типа вируса.

В условиях эксперимента выявлена способность вируса ЭГБО размножаться и сохраняться в комарах Aedes aegypti. Осуществлена также экспериментальная передача вируса от больных здоровым оленям через укус инфицированных мокрецов Culicoides varupennis.

Эпизоотологические данные. Болеют только олени Odocoileus virginianus. Другие виды животных не поражаются. Однако установленный недавно факт выделения вируса ЭГБО 1-го и 2-го серотипов из крови нетелей требует более тщательного изучения роли крупного рогатого скота в эпизоотологии болезни (N. Foster, 1980).

Эпизоотология болезни изучена недостаточно. По-видимому, вирус сохраняется в природе в организме какого-то вида животных, исключая оленей. У последних она протекает только в острой форме, при вспышке в стаде незаболевшие животные высоковосприимчивы к экспериментальному заражению вирусом. Это может свидетельствовать об отсутствии латентной иммунизации во время вспышки у части животных, а также естественной резистентности у них.
Пути передачи возбудителя окончательно не установлены. Предполагаются алиментарный и трансмиссивный пути заражения. Вирус ЭГБО обоих серотипов выделен из суспензии голодных особей насекомых, мокрецов Culicoides variipennis, отловленных в очагах болезни в штате Колорадо (R. Jones, 1977, N. Foster, 1980).

Клинические признаки. Инкубационный период при естественном заболевании оленей не установлен. При экспериментальном заражении он варьировал от 4 до 12 дней (в среднем 5—7 дней). Болезнь проявляется резко выраженным геморрагическим синдромом, нарушением свертываемости крови, глубоким шоком и прострацией.

Диагноз ставится на основании клинических данных и результатов лабораторного исследования. Обязательным условием является выделение вируса, проводимое на куриных эмбрионах и культурах клеток. Дифференцируют болезнь от катаральной лихорадки овец.

Методы профилактики при ЭГБО не разработаны.

Проведенный анализ свидетельствует о большом эпидемиологическом значении геморрагических лихорадок, которыми люди заражаются от диких животных.

Крайне тяжелое клиническое течение этих инфекций у человека, по-видимому, свидетельствует о случайности связей между популяциями возбудителей геморрагических лихорадок и человеком. Напротив, популяциям естественных природных хозяев (обезьян, грызунов) эти возбудители не приносят существенного ущерба. Интересен также сам факт выявления во второй половине XX в. ранее неизвестных инфекций.

В связи с реальной угрозой заноса этих или аналогичных им .возбудителей на территорию нашей страны необходимо усиление карантинных мер по отношению к импортируемым животным, в частности к обезьянам (В. М. Жданов, 1981).