Изменения концентрации кортизола в крови собак: диагностические и клинические аспекты

Глюкокортикоиды участвуют В регуляции углеводного, липидного белкового обменов. Важнейшим из них является кортизол, который в первую очередь способствует повышению содержания глюкозы в крови. Его действие основано на способности активировать глюконеогенез в печени и снижать потребность периферических тканей (в основном жировой и лимфоидной) в глюкозе. Биологический смысл такого воздействия заключается в обогащении крови глюкозой при стрессах, низком содержании углеводов в рационе, голодании, поскольку запасы гликогена в печени могут лишь кратковременно обеспечивать ее высвобождение.

Кортизол стимулирует синтез белка в печени. Вместе с тем он тормозит синтез и ускоряет распад белка в мышечной, жировой и лимфоидной тканях, в коже и фибробластах, что приводит к высвобождению аминокислот — базовых в глюконеогенезе соединений. Кроме того, глюкокортикоиды снижают аффинность рецепторов инсулина, подавляют его секрецию. Они стимулируют липолиз, что объясняется понижением ими поглощения и утилизации глюкозы на периферии, однако в некоторых тканях они, наоборот, усиливают липогенез. Это обусловлено различной чувствительностью рецепторного аппарата в разных клетках. В целом их эффекты связаны не только с регуляцией различных видов обмена веществ, но и с контролем пролиферативных процессов и активности иммунной системы. Так, под влиянием глюко-кортикоидов тормозится высвобождение цитокинов (интерлейкинов-1 и -2 и у-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, а также угнетается высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления и метаболизм арахидоновой кислоты.

Глюкокортикоиды обладают иммунодепрессивной активностью — это суммарный результат подавления иммуногенеза на разных этапах, а именно миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов. Некоторые цитокины, в частности интерлейки-ны -1 и -6, играют роль модуляторов и в иммунной, и в эндокринной системах. ИЛ оказывают потенцирующее воздействие на выработку кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) и, соответственно, на секрецию кортизола. Очевидно, такое взаимодействие представляет собой тонко настроенный механизм, служащий для осуществления адекватной защитно-приспособительной реакции организма в ответ на любое антигомеостатическое воздействие.

Нарушение синтеза кортикоидов как в сторону увеличения, так и снижения, несомненно, оказывает неблагоприятное влияние на обменные процессы и осуществление иммуноопосредованных реакций. Эти гормоны увеличивают скорость клубочковой фильтрации и уменьшают реабсорбцию воды, повышая диурез. Их продукция регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. В гипоталамусе вырабатывается кортиколиберин, контролирующий секрецию АКТГ передней долей гипофиза.

Выделение АКТГ определяют несколько факторов:

— механизм отрицательной обратной связи, реализуемой главным образом кортизоном:
— воздействие стресса — стимулы из высших центров головного мозга и симпатической нервной системы увеличивают секрецию гипоталамусом КРГ, нейрогипофизом — вазопрессина, мозговой долей надпочечников — катехоламинов. Все перечисленные гормоны стимулируют секрецию АКТГ;
— воспалительные цитокины, фактор некроза опухолей и интер-лейкины усиливают секрецию КРГ и вазопрессина;
— снижение уровня глюкозы в крови.

Таким образом, секреция кортизола у животных подвержена влиянию множества факторов. Увеличение его концентрации в крови может свидетельствовать как о нормальной адреналовой реакции на стрессорное воздействие, так и о патологически повышенной секреции гормона.

Поэтому автор статьи счел обоснованным провести анализ результатов исследования концентрации кортизола в крови у собак.

Концентрация кортизола определялась методом иммуноферментного анализа у 173 собак. Исходя из данных, полученных при сборе анамнеза, удалось выявить доминирующие устойчивые патологические признаки, благодаря которым всех исследуемых животных распределили по опытным группам (таблица 1).

Таблица 1. Состав опытных групп животных

Среди исследованных животных выявлялись собаки как с более низкой концентрацией кортизола, так и с более высокой, причем между ними существовала выраженная контрастность. В таблице 2 показаны статистически обработанные результаты исследования. Эти ре зультаты свидетельствуют о различной степени изменения секреции кортизола при острой и хронической пиодермии и полиурии/полидипсии. Можно предположить, что воспалительный процесс на коже, сопровождающийся болью, зудом, должен проходить с увеличением продукции кортизола, который в свою очередь регулирует интенсивность воспаления, препятствует гиперэргии. В исследованиях автора у большинства животных с данными патологиями определилось повышение секреции гормона. Более низкие значения при хронической пиодермии, возможно, объясняют следующие причины:
— боль и зуд менее выражены;
— «усталость» надпочечников;
— возможное применение синтетических глюкокортикостероидов (подавление продукции гормонов надпочечниками);
— надпочечниковая недостаточность.

Таблица 2. Результаты исследования концентрации кортизола

Следует обратить внимание, что именно среди животных с хронической пиодермией у половины особей выявляются самые низкие значения кортизола, что должно стать поводом для проверки функциональной способности надпочечников с помощью стимулирующих тестов.

Что касается собак с признаками полиурии и полидипсии, то у трети из исследованных животных было выявлено увеличение концентрации кортизола, что, вероятнее всего, обусловлено гиперадренокортицизмом. Однако нельзя полностью опровергать наличие этой патологии у остальных животных. Увеличение жажды может свидетельствовать о ряде других заболеваний (сахарный и несахарный диабет, почечная недостаточность, пиометра), тем не менее при гипофизарной форме гиперадренокортицизма возможны флюктуации кортизола.

Среди собак с признаками кожного зуда, алопеции и ожирения не было выявлено разнонаправленных изменений. Данные таблицы 3 свидетельствуют о том, что у животных с алопецией и ожирением не выражены колебания концентрации кортизола — она практически не выходила за пределы референтных значений. Что касается собак с кожным зудом, то у 100% особей определялась гиперкортизолемия.

Таким образом, изменения концентрации кортизола у собак могут быть связаны как с первичной патологией (надпочечников или нарушения продукции АКТГ), так и с вторичной (патологиями, приводящими к увеличению секреции).

При подозрении на гипо- или гиперадренокортицизм измерение базального уровня кортизола не всегда информативно, поэтому для исключения данных заболеваний необходимо дополнительно проводить функциональные тесты:

- для исключения гиперадренокортицизма — малый дексаметазоновый тест;
- для исключения гипоадрено-кортицизма — стимулирующий тест с синактеном

Таблица 3. Результаты исследования концентрации кортизола

С. ВАСИЛЬЕВА, ветврач, научный сотрудник «Клинико-биохимической лаборатории»,
ассистент кафедры биохимии СПбГАВМ, г. Санкт-Петербург